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腫瘤靶向治療及護理ppt下載

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3.07 MB
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素材格式:
.ppt
素材上傳:
lipeier
上傳時間:
2019-06-29 16:38:20
素材編號:
234691
素材類別:
課件PPT
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腫瘤靶向治療及護理ppt

這是腫瘤靶向治療及護理ppt,包括了什么是靶向治療?傳統化療的缺點,靶向藥物的優點,靶向藥物與化療藥物的協同作用,分子靶向治療藥物分類,常見單克隆抗體等內容,歡迎點擊下載。

腫瘤靶向治療及護理ppt是由紅軟PPT免費下載網推薦的一款課件PPT類型的PowerPoint.

腫瘤分子靶向治療 華西醫院腫瘤中心 姜愚 什么是靶向治療? 目前沒有公認的定義 廣義的靶向治療:以腫瘤本身為靶的治療,包括器官組織靶向、細胞靶向和分子靶向 腫瘤分子靶向治療:利用腫瘤組織或細胞所具有的特異性(或相對特異的)結構分子作為靶點,使用某些能與這些靶分子特異結合的抗體、配體等達到直接治療或導向治療目的的一類療法 傳統化療的缺點 對腫瘤細胞的非特異性殺傷 腫瘤細胞的耐藥 療效提高不明顯 對某些類型腫瘤的治療力不從心 毒副反應明顯 靶向藥物的優點 對腫瘤細胞的選擇性殺傷作用 具有更高的療效 對腫瘤相關分子靶點的特異性作用 對耐藥性細胞的殺傷作用 靶向藥物與化療藥物的協同作用 以化療的非選擇性殺傷作用來殺滅缺乏特異靶點的腫瘤細胞 殺滅對化療藥物不敏感或耐藥的細胞 清除微小殘留病灶 癌癥發生 腫瘤治療的可能靶點 細胞信號靶點 細胞表面受體:EerB-R家族,c-kit, 胰島素樣生長因子受體(IGF),整合素 細胞內因子 : Ras, Raf, MAP激酶,PI3激酶,蛋白激酶C, STAT, ALK, 粘附蛋白(FAK),JNK激酶 核轉移蛋白因子:激素樣受體如雌激素、雄激素受體,C/N-myc; NF-B; Bcl-2; p53 細胞周期靶點:細胞周期素TKI,細胞周期素 凋亡靶點: Bcl-2, NF-B, p53, TRAIL, Fas 誘導分化靶點: 維甲酸, 維生素D核激素受體 腫瘤新生血管靶點 :VEGFR, 基質金屬蛋白酶, 內皮素整合因子VB3, 新生血管抑制物,血管抑制素、內皮抑制素) 轉移靶點: 基質金屬蛋白酶,化學因子受體 細胞表面抗原靶點:CD20,CDE22,PSMA, CD52,MUC1,CD56,C242 其它潛在的重要靶點:法尼基酶,蛋白酶20S,端粒酶,DNA甲基化酶, 熱休克蛋白Hsp-90 分子靶向治療藥物分類 按照分子量大小分類 1) 小分子化合物:如易瑞沙等 2) 大分子藥物:如單克隆抗體 根據作用機制分類: 1) 單克隆抗體:如美羅華 2) 酪氨酸激酶抑制劑:如特羅凱 3) 血管生成抑制劑:如貝伐單抗 4) 細胞分化誘導劑:如維甲酸 5) 其它:如131I,蛋白酶體抑制劑 單克隆抗體 單克隆抗體抗腫瘤機制 (如下圖) 增強單克隆抗體抗腫瘤作用 (如下圖) 常見單克隆抗體 美羅華:CD20 赫賽汀:Her2 貝伐單抗:VEGF 愛必妥:EGFR 美羅華-抗CD20單克隆抗體 美羅華的作用機制 ADCC-激活細胞毒T細胞,引起T細胞釋放穿孔素,或通過Fas途徑傳導死亡信號引起細胞死亡 CDC-抗體IgG的Fc片斷可以通過經典途徑激活補體,在細胞表面形成孔道,導致細胞死亡 與具有Fc受體的巨噬細胞結合,引起吞噬或調亡作用 美羅華 抗CD20的嵌合抗體, FAD批準的第一個腫瘤治療的單克隆抗體; 用于下列疾病: 1) CD20陽性DLBCL 2) CD20陽性濾泡性NHL 375mg/m2, 與標準CHOP或者CVP聯合,8周期 DLBCL聯用CHOP方案3年無復發生存率53%,單用CHOP為46% 澤娃靈(Zevalin) 學名:Ibritumomab 2002年2月FDA批準上市 釔90(90Y)同位素標記的鼠源性抗CD20抗體 靶點:CD20抗原 Zevalin-抗CD20與Y-90偶聯物 Y-90具有放射作用 釋放β 射線 作用距離5mm 半衰期64.1小時 主要引起循環B細胞的減少 4周時外周血淋巴細胞中位數為0 12周時開始恢復 9個月的時候恢復到正常 IgG、IgA在治療期間正常,IgM下降,至6個月時恢復 Rituximab和Zevalin療效比較的Ⅲ期臨床研究 Bexxar (百克沙) 學名:Tositumaomab 2003年FDA批準上市 I131標記的抗CD20鼠源單抗 靶點:CD20抗原 適應癥:小囊性NHL化療復發或難治的患者 美羅塔(Mylotarg) 學名:Gemtuzumab 2000年5月FDA批準上市 人源化抗體,化療藥物卡奇霉素以Gemtuzumab為載體 靶點:CD33抗原 適應癥:CD33陽性AML,骨髓增生異常綜合癥 坎帕斯(Campath) 學名:Alemtuzumab 2001年5月FDA批準上市 人源性抗CD52的單克隆抗體 靶點:CD52抗原 適應癥:B細胞慢性淋巴細胞白血病 赫賽汀 腫瘤細胞膜HER2分子受體 應用于Her2過表達的轉移性乳腺癌 440mg/瓶,初次負荷量4mg/kg,90分鐘內靜脈輸入,維持劑量為2mg/kg。 一線單藥治療IHC 3+病人的有效率達35%,有效者的中位疾病進展時間為18.1個月,中位生存期達24.4個月。 與紫杉醇 或者多西紫杉醇聯用, 有效率較單用化療提高將近1倍 Panitumumab (帕尼單抗) 作用于表皮生長因子受體(EGFR),完全人源化單克隆抗體 治療化療失敗后轉移性結直腸癌患者 西妥昔單抗 (愛必妥 ) 人表皮生長因子受體EGFR 與伊立替康聯合用于伊立替康治療失敗的轉移性結直腸癌 100mg/50ml/支 ,首劑400mg/m2,以后每周250 mg/m2 ,靜脈輸注 一線治療有效率46.9% (對照38.7%) ,二線16.4%(對照4.2%) ,三線6.6% (安慰劑 0) CRYSTAL 研究: 研究設計 分層因素: 種族 ECOG PS 患者群: 隨即分組的患者 n=1217 安全性評價人群 n=1202 ITT 人群: n=1198 CRYSTAL 研究: 獨立評估的有效率 NCIC CTG CO.17 NCIC CTG CO.17: 總生存(OS) NCIC CTG CO.17研究: PFS NCIC CTG CO.17研究: 總有效率 西妥昔單抗 (愛必妥 ) 頭頸部鱗癌BONNER研究(III期) : 西妥昔單抗聯合放療用于局部晚期頭頸部鱗癌的中位局部控制時間和中位生存期(24.4個月和49.0個月)均顯著高于單純放療(14.9個月和29.3個月); BONNER研究-局部疾病控制率 BONNER研究-總生存期 西妥昔單抗 (愛必妥 ) 頭頸部鱗癌: EXTREME研究顯示,西妥昔單抗聯合化療用于未經治療的復發和/或轉移性頭頸部鱗癌的中位生存期顯著高于單純化療(10.1個月vs. 7.4個月) 目前西妥昔單抗用于頭頸部鱗癌的適應證已在美國和歐盟獲得批準。 愛必妥聯合以鉑類為基礎的治療 西妥昔單抗 (愛必妥 ) 非小細胞肺癌:多項西妥昔單抗用于非小細胞肺癌的II期臨床研究顯示,在化療的基礎上加用西妥昔單抗有延長生存和提高有效率的趨勢,III期臨床研究正在進行中。 研究設計(1) 研究結果(1) 西妥昔單抗 + 順鉑 + 長春瑞濱用于 NSCLC 研究設計 西妥昔單抗 + 順鉑 + 長春瑞濱 用于 NSCLC一線治療有效 西妥昔單抗 + 順鉑 + 長春瑞濱用于 NSCLC 皮膚反應與療效的關系 西妥昔單抗 (愛必妥 ) 胃癌:多項西妥昔單抗用于胃癌的II期臨床研究顯示,在FUFOX或者FOLFIRI化療的基礎上加用西妥昔單抗有提高有效率的趨勢 研究設計 研究結果 亞組分析—— EGFR 不能預測療效 研究結論-聯合FUFOX 西妥昔單抗聯合FUFOX毒性可預期,是一種可行的治療方案。 西妥昔單抗聯合FUFOX用于胃癌一線治療療效顯著,總有效率超過50%,中位TTP達7.6個月。 EGFR的表達(IHC)與療效無相關性。 研究設計 研究結果 結 論-聯合FOLFIRI 西妥昔單抗聯合FOLFIRI用于晚期胃或GEJ腺癌一線治療療效確切 西妥昔單抗聯合FOLFIRI耐受性良好 小分子酪氨酸激酶抑制劑 甲磺酸伊馬替尼 (格列衛 ) 該藥物直接抑制c-Kit 、Bcr-Abl、PDGFR 用于一線不能手術切除和/或轉移的惡性胃腸道間質瘤(GIST)的成人患者;用于慢性粒細胞白血病(CML)急變期,加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者 100mg/粒 ,GIST不能手術的患者(B2222 Ⅲ期臨床試驗) : 單藥口服使用,400mgQd, 治療效果不佳時可加大劑量到600mgQd用至病情進展。療效 : 58個月,總生存率達到84% GIST手術切除患者(Z9001 Ⅲ期臨床試驗): 400mgQd, 用藥1年。療效 :有效預防97%的患者2年內不復發 吉非替尼 (易瑞沙 ) 表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑 二線治療非小細胞肺癌, 療效不低于二線標準化療方案多西他賽 250mg /粒 ,單藥使用250mg/天, 總有效率27%,女性的有效率為35.3%,男性有效率20.9%,疾病控制率54.1%,中位無進展生存時間97天,中位生存期10個月,1年生存期44% 亞洲腺癌非吸煙女性患者為優勢人群 Gefitinib二線非劣性試驗 Summary of Key Conclusions Gefinitib not inferior to docetaxel in overall survival outcome for patients with advanced/metastatic or recurrent non-small-cell lung cancer (NSCLC) No significant difference in overall survival (OS) between groups Adverse events as expected Gefitinib produced some quality of life measure 厄洛替尼 (特羅凱 ) 表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑 二線治療非小細胞肺癌 ;局部晚期或轉移性的胰腺癌患者中推薦和吉西他濱合用作為一線治療 150mg/粒 非小細胞肺癌的推薦劑量為150mg/日 ,疾病控制率45%,中位無疾病進展生存期2.2個月,中位生存期6.7個月,亞洲人群疾病控制率76% 晚期胰腺癌的推薦劑量為100mg/日,聯合吉西他濱疾病控制率57.5%,中位無疾病進展生存期3.81個月,中位生存期6.4個月 索拉非尼 (多吉美 ) 多激酶多靶點抑制劑。靶點:RAF,VEGFR,PDGFR,C-KIT,FLT3。 不能手術的晚期腎細胞癌, 原發性肝癌 200mg/片 ,400mg bid 晚期腎癌患者臨床獲益率84%,76%的患者顯示腫瘤縮小;無疾病進展生存期相對安慰劑顯著延長(24周對12周),總體生存期延長(17.8月對 14.3月) Sorafenib Prolongs Survival in Advanced Hepatocellular Carcinoma Summary of Key Conclusions Sorafenib demonstrated significantly better clinical results than placebo in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) 44% increase in overall survival (OS) 73% prolongation in time to progression (TTP) Sorafenib well tolerated with manageable adverse effects Authors recommend sorafenib as new reference standard for systemic treatment of advanced HCC 血管生成抑制劑 以血管生成為靶的治療 腫瘤血管生成是包括血管內皮細胞增生、遷移及胞外基質降解等多步驟的復雜過程。 抗血管生成治療的理論基礎 血管發生中內皮細胞的激活、分裂及遷移 AVASTIN-抗VEGF單克隆抗體 貝伐單抗(阿瓦斯丁, Avastin) 抗VEGF的單克隆抗體 與化療聯用的安全性已證實 應用于轉移性結直腸癌、非小細胞肺癌的一線治療。 反應停 抑制VEGF、FGF誘導的腫瘤血管生成 治療多發性骨髓瘤 治療膠質母細胞瘤,聯用卡鉑更有效 治療腫瘤惡病質(200mg/d) (Gut. 2005, 54:540-545) 分子靶向治療的發展方向和存在的問題 如何使靶向治療真正有效地“靶向”最可能獲益地群體? 靶向治療是否找到了真正的靶點? 為何某些靶向治療聯合化療不能增效? 如何尋找靶向治療與化療的最優化聯合策略? 如何選擇最合適的治療對象? 謝 謝!

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